Комиссия работает по всему миру с органами власти, организациями гражданского общества, учреждениями юстиции, международными и иными организациями для решения проблем, связанных с людьми, пропавшими без вести в результате вооруженных конфликтов, нарушений прав человека, стихийных бедствий и различных катастроф, от рук преступных организаций, в ходе нелегальной миграции и по иным причинам.
Будучи единственным международным учреждением, нацеленным на решение исключительно этой проблемы, комиссия активно участвует в развитии институтов и потенциала гражданского общества, предлагает законопроекты, содействует общественным и политическим кампаниям по защите общественных интересов, разработке порядка проведения и собственно проведению технической экспертизы в целях розыска и установления личности людей, пропавших без вести.